常用的药物依赖性实验方法

[2013/3/12]

　　一、身体依赖性试验：评价新药的身体依赖性潜力，根据新药所属类别不同，需分别进行以下几方面试验：

　　1、自然戒断试验：自然戒断试验属于慢性实验，对实验动物通常以剂量递增法给于试验药物;有的也采用恒量法。自然戒断实验的戒断症状发作慢，持续时间长，对戒断症状的定量有一定困难。但现已能在小鼠，大鼠，狗和猴等多种动物定量评价阿片类药物的身体依赖性潜力。试验原则是连续给予动物一段时间的受试药后突然停药，观察动物出现的戒断症状，与同类的代表药物作对比，按照戒断症状的严重程度判断受试药的依赖性潜力。

　　2、替代试验：替代试验是研究受试药物对药物戒断症状的抑制能力，进而评价受试药物与阿片类药物身体依赖性特征和强度的类似性。但抑制戒断症状试验可能出现假阳性和假阴性。有些症状仅在某种动物出现,另一些症状则在几种动物中出现。所以评价受试药物对多种戒断症状的抑制能力是非常重要的。

　　3、催促试验：试验原则是在短时间内给予动物大剂量受试药，然后注射受体对抗剂，观察和记录是否出现戒断症状及其程度。此法只适用于竞争性受体对抗剂的阿片类药物。

　　4、诱导试验：大部分镇静催眠药无竞争性受体对抗剂，因而不可能进行催促试验，可采用诱导试验。试验原则是判断镇静催眠药的一项重要指标是惊厥。在自然戒断试验中，动物需进行较长时间给药才有可能在断药后出现自发性惊厥，而诱导试验可以应用各种诱发惊厥的方法如听源性发作(audiogenic seizures)、戊四唑(pentylenetetrazole)惊厥，在试验中只采用阈下刺激强度，它们对正常动物不引起惊厥发作，但对镇静催眠药产生身体依赖性的动物，在断药期间出现反跳性兴奋，原来的阈下刺激就可能诱发惊厥。

　　二、精神依赖性试验：评价新药的精神依赖性潜力，可采用“自身给药”(self administration)试验，这是一种操作式条件行为(operant behavier)试验，测定静脉注射药物对动物的强化效应(reinforcing effect)，是当前国际上通用的评价药物精神依赖性潜力的试验方法。此外，常用的还有药物辨别试验和条件位置偏爱试验。

　　1、自身给药实验方法：自身给药试验方法是一种操作式行为药理学实验，人们可以应用行为分析的原理依据自身给药实验结果研究对行为的影响。基本原理：具有依赖性的药物与食物和水一样具有强化效应，可以作为强化剂使动物形成稳定的操作式条件反射性行为。一种本身无强化作用的刺激(如光)或行为，以一定的方式有规律的与给予该种药物相联系，那么这种刺激或行为也会使动物产生药物的强化作用。

　　2、药物辨别试验：药物辨别试验与自身给药试验一样，属操作式条件行为试验，方法依据的原理也相同。它可以判断一种药物在控制行为方面是否具有辨别刺激功能，即能否使动物辨别或区分两种或两种以上的药物情形，继而产生不同的行为反应。由于药物辨别试验中动物不需手术插管，维护较易，可长时间进行实验所以应用较宽。

　　3、条件性位置偏爱实验：条件性位置偏爱实验是1979年建立并逐渐完善的一种非操作式行为药理学实验方法。方法简单，近年来应用广泛。

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