美国科学家利用基因组序列设计新药

[2014/3/10]

　　《自然·化学生物学》刊登了美国弗罗里达大学斯克里普斯研究所(tsri)科研人员的最新研究成果：他们开发出一种很有潜力的通用方法，可通过基因组序列来设计新药，并利用这种方法识别出一种高效化合物，其能让癌细胞攻击自身并最终死亡。

　　“这还是第一次只凭借一个RNA序列，就理性地设计出治疗性小分子。许多人可能怀疑这一点。”负责该研究的斯克里普斯研究所副教授马修·迪斯尼说，“我们证明了这种方法能以前所未有的精确性瞄准一个致癌RNA。”

　　迪斯尼的实验室一直在开发能掌控药物与rna折叠结合的方法，尤其是对microrna(微RNA)的控制。微RNA上世纪90年代才被发现，是一种存在于所有动植物细胞中的短分子。通常，每个微RNA作为一个或多个基因的“光控开关”，与这些基因的转录结合并有效防止它们转录成蛋白质。以这种方式，微RNA调节着各种各样的细胞过程。有些微RNA与疾病相关，比如mir-96，能阻碍凋亡过程或编程细胞的死亡，使细胞生长失控而促发癌症。

　　研究人员将他们的方法称为信息RNA。这是一种计算技术，通过计算能找到针对疾病相关基因组序列的信息，以及所有瞄准该序列的细胞RNA，再通过细胞RNA找到针对性药物。这些药物RNA序列能针对性地与数以千计的细胞RNA序列相互左右，而对其他序列没有影响。

　　利用信息RNA，他们识别出了瞄准mir-96的化合物，以及瞄准其他20多种疾病相关微RNA的化合物。研究显示，抑制mir-96的候选药物能抑制癌细胞生长，而且那些没有功能性mir-96的细胞不会受到药物影响。

　　“这说明该方法在药物选择方面具有前所未有的精确性。”迪斯尼说。他还指出，新的候选药很容易生产，具有细胞渗透性，能专门瞄准mir-96，针对性远远超过目前最先进的RNA瞄准技术。

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