基因检测如何改变癌症预防?

[2015/8/18]

  安吉丽娜.茱丽切除双侧乳腺的行动在全球引起轰动,也促使更多女性去进行基因检测。然而,相当一部分妇女有乳腺癌或卵巢癌的个人或家族史,但她们又没有携带BRCA1或BRCA2基因的突变。她们该如何进行癌症预防呢?

  一项新的研究表明,对于这些妇女,基因集合(gene panel)的测序可能会改变癌症预防和管理。这项研究于8月13日在线发表于《JAMA Oncology》上。

  在这项研究中,麻省总医院、斯坦福大学及其他机构的研究人员利用基因集合测序,来搜索1000多名妇女的临床可操作风险突变,这些妇女的BRCA1/2突变呈阴性,但有着乳腺癌/卵巢癌的个人或家族史。后续分析主要集中在40名检测发现有害突变的参与者,以及另外23名检测结果为阳性的妇女。

  作者发现,利用基因集合鉴定出基因突变的存在,可能会改变筛查、预防或其他管理策略。此外,几乎四分之三的患者亲属也需要考虑检测。

  研究小组一开始招募了1,046名妇女,她们有着乳腺癌或卵巢癌的个人或家族史,被认为是基因检测癌症风险的适当候选。之后,研究人员对她们的样本开展了基因集合的检测,分别采用Myriad Genetics的MyRisk检测(25个基因),或Invitae的Hereditary Cancer Syndromes检测(29个基因)。

  在BRCA1/2突变呈阴性的妇女中,研究人员发现40名参与者的中等癌症风险基因中存在可疑的改变,这几乎占了所有参与者的4%。一些有害突变落在乳腺癌高风险基因CDH1内,但大部分都是影响低或中等风险的乳腺癌和卵巢癌基因。8名个体携带了Lynch综合征相关的突变,还有一些存在其他类型癌症相关的突变。

  为了弄清楚这些改变的临床意义,研究小组又增加了23名研究对象,她们同样为BRCA1/2突变阴性,但基因集合的检测结果为阳性。在这63名参与者中,大约有92%的突变与她们之前所患的疾病或家族史匹配。

  作者的分析表明,本组中超过一半的妇女需要进行疾病特异的筛查及其他预防性措施。例如,对于那些有Lynch综合征突变的个体,她们应该更积极地进行结肠直肠癌的筛查,而对于那些PALB2基因存在有害突变的个体,她们应接受更频繁的乳腺检查。

  Ellisen认为,这样的结果也有望影响到参与者的家庭成员,这些近亲可能携带相同的风险突变。“我们计算过,大约72%的时间会建议其他家庭成员进行检测,”他说。

  由于目前的研究是通过研究协议完成的,参与者同意参与研究检测,并声明他们是否想接受检测的临床相关结果。目前,研究小组正在接触那些选择接受临床结果的参与者,并希望对这些个体进行后续追踪。